智通财经APP了解到，过去几年，围绕Pan-KRAS抑制剂技术路线之争的讨论大多集中在一个问题：Pan-RAS分子胶抑制剂是以Revolution Medicines的RMC-6236分子为代表的吗？还是以JACOS-B（01167）的JAB-23E73分子为代表的Pan-KRAS小分子抑制剂更好？ RMC-6236抑制KRAS、HRAS和NRAS三种RAS，而JAB-23E73仅抑制KRAS，肿瘤的发生与KRAS密切相关。学术界尚未得出哪个更好的结论。阿斯利康介入后，这个问题不再是技术路线之争。真正决定KRAS赛道走向的是一个更低层次、更严酷的现实——当一个目标进入平台化、组合化、全球化阶段时，竞争不再仅仅发生在分子之间，而是发生在企业系统之间。赛车的本质自从阿斯利康以 20 亿美元接管 GEX Pan-KRAS 抑制剂项目的全球开发以来，情况发生了变化。 KRAS抑制剂之间的战斗不再是“Jax vs Revolution”，而是阿斯利康vs Revolution。 1、为什么“分子间的竞争”不是医药行业最基本的竞争。如果只从分子水平来看，RMC-6236和Pan-KRAS的区别并不复杂。 RMC-6236在胰腺癌和肺癌中显示出明显的临床活性，但与此同时，其毒性负担同样明显且沉重。第一阶段公开数据显示，皮疹发生率接近90%，其中约8%为三级以上皮肤毒性。从二线PDAC数据来看，300 mg剂量组（N=76）下，34%的患者出现三级或以上TRAE，42%的患者需要调整剂量。此类分子可作为二线单一药物。一旦与其他药物合用并进入第一线，毒性窗口成为临床实践中的最大障碍。相比之下，JAB-23E73仍处于早期阶段。在中国和美国同时进行的剂量递增过程中，根据2025年中期报告披露的数据，JAB-23E73尚未观察到剂量限制性毒性。仅观察到一级皮肤毒性，未观察到三级皮肤毒性，未发生三级及以上肝毒性。同时，也看到不少客观应对案例。至少在当前可见的数据窗口内，坐席安全性的概况明显“更干净”。更重要的是，对于阿斯利康来说，安全性更好的分子更有可能在未来的KRAS抑制剂联合治疗领域占据优势。如果这场竞争仅在实验室或早期临床层面进行，那么这场革命显然会更快。但问题是KRAS并不是一个可以被攻击的目标靠“起点”取胜。固定线路输入、组合输入和输入长期加药场景。这些阶段的测试不仅仅是分子本身，而是公司有多少资源来完成临床开发。 2、经过十多年的寻找，阿斯利康终于填补了KRAS的空白。市场的颠倒之处在于，阿斯利康在KRAS赛道上已经寻找了10多年。早在2012年，阿斯利康就推出了Ionis的KRAS抑制剂AZD4785，但在2019年停止了一期试验。后来内部测试了KRAS G12C抑制剂AZD4625/AZD4747，但没有任何进展。 2023年，中国公司友森健恒耗资2500万美元引进KRAS G12D抑制剂UA022，并明确表示将继续占据KRAS G12D赛道上的地位。临床试验网站数据显示，该项目自在奥克临床启动以来，已累计入组17名患者。到 2024 年。此后，它就没有继续招募患者，而且似乎已经停止了。直到Jakox耗资20亿美元推出JAB-23E73，市场才明白阿斯利康在其肿瘤产品线中需要KRAS抑制剂，并填补了JAB-23E73的空间。这也是全球 Pan-Kras 和 Pan-Ras 抑制剂管道中第一笔涉及跨国公司的交易。对于阿斯利康来说，Pan-KRAS的最终目标不仅仅是证明它在一小群人中“有效”，而是成为联合使用时代的基础。这就要求分子具有足够宽的生存窗口，并能承受化疗、免疫治疗、ADC等多种机制带来的毒性压力。正是在这一点上，GAX的Pan-KRAS抑制剂的优势与阿斯利康的能力非常匹配。具有更可控安全性且小于剂量上限的小分子更适合在“阿斯利康擅长的“多组合、多线”临床体系。换句话说，Gakos提供了阿斯利康最愿意押注的分子功夫形式。更重要的是，阿斯利康拥有完整的组合资产库。管道中的关键药物包括PD-1 imvalumab、EGFR Teresa、Her2 ADC曲妥珠单抗和Trop 2 ADC Dato-DXd。大多数药物都需要组合使用进入一线，无论是与PD-1、化疗还是ADC，目前还没有明确的联合方案，但阿斯利康的管线为JAB-23E73直接嵌入现有系统提供了一系列可能性，这种内部协同优势是任何生物技术公司都无法复制的。其管道布局的深度几乎没有争议，但它毕竟是一家生物技术公司，无论是融资还是全球临床运营经验。因此，全球注册体系与跨国公司相比，在体系成熟度、销售渠道和KOL资源、医保定价和保险商务谈判能力等方面都不在一个水平上。阿斯利康年营收超过500亿美元，肿瘤药物销售额增长超过24%。它几乎是从肿瘤药物中赚钱最多的一线制药公司。 Revolution和阿斯利康的差距不在于“是否理解KRAS”，而在于能否把一个分子变成一种治疗范式。阿斯利康在全球拥有庞大的临床网络，可以同时推进多个III期注册试验，并在多种肿瘤类型中并行开展复杂的联合研究。该公司的研发策略之一显然是：开发基于“组合方案作为一个单元”的治疗方案，而不是仅仅对特定药物进行小幅优化。对于 Pan-KRAS 抑制剂在胰腺癌、肺癌、结直肠癌等多个适应症上需要反复验证和持续推广，这种实施能力本身就是决定性的优势。决定能开多少个三期注册临床试验的不仅仅是临床数据和科学依据，更重要的是公司能投入多少钱？阿斯利康公开宣布，到2030年将实现营收800亿美元，2025年第二季度肿瘤销售额将超过63亿美元，肿瘤是绝对的增长引擎。这意味着，如果阿斯利康认为Pan-KRAS是未来10年肿瘤治疗的支柱，那么它有足够的资金在全球范围内布局多线III期、多适应症和联合方案，而不是选择一两个适应症并采用保守的临床试验设计先推出，然后再扩展到其他适应症。从销售层面的竞争来看，阿斯利康已经拥有成熟的全球销售队伍和渗透路径，而Revolution的RMC-6236将是该公司第一个商业化的药物，而Revolution的现金还不到20亿美元。面对三期试验和早期商业化的成本，这场革命的资金并不丰富。当一家单一产品的生物科技公司与全球肿瘤药物销量最高的公司进行商业化能力竞争时，前者的获胜机会很难乐观。 4. 被低估的关键差异：制造成本和规模能力。在最近的行业讨论中，出现了一个很少被资本市场完全消化的变量——药品路线的差异。 RMC-6236属于与分子粘附相关的机制。其合成路线复杂、成本高，对工艺稳定性和规模化生产提出了很高的要求。这样的分子可以是研发阶段就已经确立，但当进入商业化阶段大规模、长期使用时，将直接转化为定价压力、供应链风险以及医保谈判中的战略劣势。相比之下，JACOS Pan-KRAS抑制剂采用更传统、更成熟的小分子路线。这意味着更低的单位成本、更可预测的扩展能力以及在全球范围内快速复制生产的可能性。 5、资本市场错位：70亿港元至150亿美元 目前，Revolution Medicines的市值约为150亿美元，而Jakosi的市值仅约70亿港元。这意味着，在资本市场眼中，两家公司的估值存在十倍以上的差距。但如果把视角从“单一分子”转向“系统竞争”，这种差距就变得难以弥合。革命必须独自工作；广汽集团的 Pan-KRAS 项目现已嵌入阿斯利康的全球肿瘤学帝国。资本市场显然仍以旧思维定价——将 Jakos 视为一家中国生物科技公司，将 Revolution 视为一家美国明星公司。但工业现实已经发生了变化：JAB-23E73的价值已经从“贾克斯的分子”变成了“阿斯利康系统的下一个骨干”。结论：KRAS的成功或失败从来不是仅由分子决定的。许多药物的发展历史告诉我们，一个靶点的真正价值并不属于第一个证明它是“可预防”的人，而是最终成为治疗标准的人。 Revolution曾是RAS分子胶领域最纯粹的探索者之一，但现在它面对的是阿斯利康，一家可以将分子变成标准的全球制药巨头。 Jakosi是Pan-Kras小分子抑制剂的先驱。对于 Jakosi 来说，它不再是一个独立的生物技术公司来竞争代表着具有革命性的资源，但站在一个由联合疗法驱动的癌症帝国并不缺钱。如果JAB-23E73能够在以后的试验中重复早期的数据并提高安全上限，那么未来十年KRAS竞争的进程将很大程度上取决于阿斯利康机器的运行速度。对于整个行业来说，Pan-KRAS不仅仅是一个著名的分子，它被巨头们布局为“下一代联合肿瘤治疗平台”的关键谜题。在Jakosi的产品线中，我们非常高兴地看到载有KRAS抑制剂的tADC布局，作为KRAS抑制剂的第二代产品。 Kras 与 23%-25% 的人类肿瘤有关。相信在未来20年里，重复性产品还会不断出现。从某种意义上说，治愈约四分之一人类肿瘤的能力已经超越了商业价值本身。在人类战胜癌症的漫长历史中，它无疑是一座里程碑式的丰碑。它不仅是我为无数绝境中的患者点亮了一线希望，同时也向世界证明了人类战胜癌症的坚定步伐从未停止，为后续肿瘤治疗的研究和突破奠定了不可磨灭的基础。 特别声明：以上内容（如有，包括照片或视频）由自媒体平台“网易号”用户上传发布。本平台仅提供信息存储服务。 注：以上内容（含图片、视频ifhave）由网易号用户上传发布，网易号为社交媒体平台，仅提供信息存储服务。